dimarts, d’octubre 03, 2006

The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2006

2 October 2006
The Nobel Assembly at Karolinska Institutet has today decided to award
The Nobel Prize in Physiology or Medicine for 2006
jointly to
Andrew Z. Fire and Craig C. Mello
for their discovery of
"RNA interference – gene silencing by double-stranded RNA"

Andrew Z. Fire; Stanford University School of Medicine Stanford, CA, USA
Craig C. Mello; University of Massachusetts Medical School Worcester, MA, USA

Reference:Fire A., Xu S.Q., Montgomery M.K., Kostas S.A., Driver S.E., Mello C.C. Potent and specific genetic interference by double-stranded RNA in Caenorhabditis elegans. Nature 1998; 391:806-811.


Abstract

Experimental introduction of RNA into cells can be used in certain biological systems to interfere with the function of an endogenous gene. Such effects have been proposed to result from a simple antisense mechanism that depends on hybridization between the injected RNA and endogenous messenger RNA transcripts. RNA interference has been used in the nematode Caenorhabditis elegans to manipulate gene expression. Here we investigate the requirements for structure and delivery of the interfering RNA. To our surprise, we found that double-stranded RNA was substantially more effective at producing interference than was either strand individually. After injection into adult animals, purified single strands had at most a modest effect, whereas double-stranded mixtures caused potent and specific interference. The effects of this interference were evident in both the injected animals and their progeny. Only a few molecules of injected double-stranded RNA were required per affected cell, arguing against stochiometric interference with endogenous mRNA and suggesting that there could be a catalytic or amplification component in the interference process.

2 comentaris:

Anònim ha dit...

no ho entenc!! help!!! (l'anglès si que el pillo, no pillo el contingut)

Ptons

Natxo ha dit...

Per a totes aquelles persones que com la DiablessaMariken no enteneu l'abstract tractaré de fer-vos 5 cèntims.
Avís per navegants: no serà tan meravellosa com les que la senyoreta Lugrubre és fa al seu mític blog.
De fet, encara hi ha petites llacunes en tot lo referent a entendre al 100% el món del iRNA

Ja posats us comentaré el que hi ha darrera del iRNA -RNA d'interferència- més enllà del abstract i del propi article. Si més no, ho intentarem.

1º.- Cal recordar que el DNA és transcrit a RNA -ens centrarem en el mRNA (el missatger)- i aquest mRNA és traduit a proteïnes.
Fins aquí tothom ho recorda?

2º.- Però no sols es transcriuen mRNA, hi ha molts més tipus, per a moltes funcions diferents. Bé, un d'aquests és el iRNA.

3º.- El iRNA és un petit fragment de RNA transcrit des de el DNA. Aquest fragment és un dsRNA -és a té dues cadenes-.

4º.- Aquest iRNA interactua amb una prtoteïna, anomenada Dicer. Aquest enzim, una ribonucleasa, s'uneix i talla el iRNA en petits fragments -siRNA- d'unas 21-23 bp -parells de bases-, que continuen éssent de doble cadena (excepte dues bases per extrem a cada cadena que quieden com a projeccions).

5º.- Aquestes dues cadenes seran separades, presumiblement per una helicasa. Llavors són integrades al RISC -RNA-induced silencing complex-, un complex multienzimàtic.

6º.- Sembla ésser que és en aquest moment que el RISC utilitza el siRNA -petit RNA d'inteferència- com a motlle d'una cadena de mRNA. Això és gràcies a la complementarietat de bases entre el siRNA i el mRNA.

7º.- Així, el RISC talla el mRNA que ja no podrà ésser utilitzat com a motlle per a la traducció; inhibint-se així la producció d'aquella proteïna i la regulació del gen responsable.

Funcions:

1º.- És un mecanisme enfront infeccions virals -per dsRNA- en plantes, cucs i insectes; però no sabem encara com en mamífers.

2º.- És un estabilitzador del genoma mitjançant ésser un silenciador de seqüències mòbils.

3º.- És un regulador de la síntesis de proteïnes i un regulador del desenvolupoament -vist des de cucs fins a mamífers-.

4º.- Manté la cromatina condensada i suprimeix la transcripció.

5º.- Pot ésser una nova eina per regular -per supressió gens- convertint-se en una font més per a la teràpia gènica.

Espero que hagi sigut fàcil i entenedor; sinó, torneu a demanar-ho i ho tornarem a intentar.